揭开抑郁症的“密码”

作者:酷音悦
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胡海岚火了。

北京时间6月24日凌晨,联合国教科文组织邀请她到法国巴黎参加典礼,授予她有着女性诺贝尔科学奖之称的欧莱雅—联合国教科文组织世界杰出女科学家成就奖,这一奖项每年只颁给全球5位女性,此前获此殊荣的6位中国科学家均为中国科学院院士。

胡海岚有着不少响亮的名头——浙江大学医学院教授、浙江大学神经科学中心执行主任、浙江大学脑科学与脑医学学院院长。3个月前,她被授予2023年度全国三八红旗手标兵称号。

热闹和光环一起涌向这位1973年出生的女科学家。她坦言自己想再安心做几年科研,没想到一下子走到了聚光灯下。

虽然脑神经的奥秘一直是‘未解之谜’,但相信终有一天,基于对精神疾病背后的神经机制的理解与认知,人类能创建解决方案,让精神疾病的患者摆脱痛苦。在颁奖仪式上,胡海岚真诚地期望着。

揪出抑郁症元凶

取得重大突破

提及现代社会影响人类生活最严重的精神疾病之一,我们难免要将目光转到抑郁症——这一困扰全球科学家多年的情绪密码上。

公众对于胡海岚最深刻的印象,可能也在于她对该疾病的研究。2023年,国际顶尖期刊《自然》上同期刊发她与团队的两篇长文,在学界引起轰动。通过对化合物氯胺酮的研究,团队在揪出真正导致抑郁症的元凶这个问题上取得了重大突破,为研发新型抗抑郁药物提供了多个崭新的分子靶点。有科学家评价,这项研究突破世界性难题。

大脑当中有一个很小的核团,它在介导负面情绪当中起了非常大的作用,我们也把它叫做大脑中心的‘反奖赏中心’。胡海岚说,团队发现在抑郁状态下,这个小核团内的活动产生了异常,或者说是进入了特别高的放电状态。而这样的一种反奖赏中心的过度激活,它的后果就是对大脑奖赏中心的过度抑制,而奖赏中心是产生多巴胺、五羟色胺这些核快感、心快感,以及奖励感受相关的化学物质的源泉。所以这可能是人进入抑郁状态的原因。

同时团队也发现氯胺酮能够快速起效,是因为它能够很快地阻断反奖赏中心过度的放电或者过度的活化状态,从而起到一个开关的作用。在这个过程中,他们还发现了两三个新的不同的分子靶点,它们可以作为潜在的抗抑郁药物的靶点。

我们基础研究其中一个重要的意义,就是发现氯胺酮不是团队做转化应用唯一的选择。胡海岚说,所以团队目前的研究跟应用相关的方向有两个,一个是跟国内外其他的实验室合作,希望对氯胺酮在分子结构上进行改造,保留它抗抑郁的作用,去除它的成瘾性,或者是其他的副作用。第二个方向是做靶点的拓展,至少有一个分子靶点和氯胺酮的靶点都是在同一个通路里面起作用。

我们预测阻断这个靶点之后也会有抗抑郁的效果,针对这个靶点临床上现在已经有药物治疗别的疾病,我们两三年前已经和临床团队开始了合作,用老药新用的思路来治疗抑郁症。胡海岚说。

保持童心与执着

这正是成功的奥秘

与其他女科学家的交流,是我这次巴黎之行最深刻的记忆。胡海岚说。

由于疫情的缘故,今年的颁奖典礼累积了三届获奖的15位女科学家。这些来自世界各个领域的最强大脑,甫到巴黎就受到了热烈的欢迎。

法国科学院为她们设计了一个专门的环节,邀请每位获奖的女科学家向大家分享和交流她们的工作。从新冠病毒疫苗到黑洞,从胚胎发育到数据加密,在极其广阔的跨度中,这场盛宴令胡海岚非常享受。几天相处下来,她还与其中的几位成为了很好的朋友,有了科学上合作的可能性。胡海岚笑眯眯地告诉记者,这是此行最大的收获。

一位朋友非常特别。在法国科学院做报告的致谢环节,匈牙利裔美籍生物化学家卡塔琳·考里科说:其他人都会感谢学生,感谢博士后,但是在我40年的研究生涯当中,没有一个学生,也没有一个博士后,所有的实验都是我自己做的。

这位mRNA(信使核糖核酸)新冠病毒疫苗技术的奠基人之一,大部分时间都与各种挫折为伴。卡塔琳从小在生物方面就特别有兴趣和天赋,小学时候就自己坐火车去布达佩斯参加匈牙利全国生物竞赛,获得了第三名的好成绩。但到美国工作后,很长一段时间,她都是在写经费申请——被拒绝的循环中度过,甚至多次被解雇。在58岁的时候,她只身一人去德国一家只有几十人的小公司工作。后面的故事大家都知道了,潜心钻研mRNA疫苗技术近40年后,她在mRNA新冠疫苗的研发上一战成名。

卡塔琳身上有一种科学家独有的韧性。胡海岚说,她的故事对自己的触动无与伦比。和卡塔琳聊天的时候,能够感觉到她一直保持了小女孩的童心和执着。而这正是科学家成功的奥秘所在。

锻炼韧性

是科学家的基本功

韧性一词,在我们与胡海岚的交流中,被她屡屡提及。

在科研领域,百折不挠不是一个比喻,而是现实。胡海岚非常认同一个观点:如果试验50%都是预期结果的时候,就应该放弃这个课题,因为它不够创新。

因此我们不难理解,在浙江大学紫金港校区的实验室里,胡海岚每天70%以上的时间,都在面对实验的失败——或者说是暂时的不成功。正像她说的,韧性的锻炼也是科学家的基本功。

日复一日的研究与学习,从没让她觉得科研是一件枯燥的事情。这位高中时代获得浙江省物理竞赛第三名、保送至北京大学的学霸,对科学有着非同寻常的兴趣。科学家是世界上最好的职业,国家和社会资助着我们,去做自己真正感兴趣的事情。胡海岚说。

当胡海岚的研究生又是一种怎么样的体验?

一位学生用了一个关键词来形容——幸福。胡老师是我能接触到的人里面最令我佩服的。我佩服她并不只是因为她所获得的成就,更是因为我亲眼目睹、感受到她工作的勤奋、对待科研精益求精的态度、对待新知识的好奇,以及她在生活中的自律。在她研究生的眼里,胡海岚不仅给予自己在科研道路上一个光明的开始,更重要的是给了他们在这条道路上走下去的勇气、信心以及方法。

科研有它自己的规律,有时候可能一下子就做出了突破,但很多时候是漫长的探索。胡海岚认为:科研就像不知道终点在哪里的马拉松,你要调整好自己的节奏,有时候快,有时候慢,有时候有同伴一起,有时候也要一个人孤独地坚持。虽然不知道终点在哪里,但总能让你充满希望。她是这样告诉学生的,也正是这样在做的。

作者:何冬健

来源: 浙江日报

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